Аллергия на лекарства

Одним из осложнений при применении лекарственных средств является аллергическая реакция.

Аллергия-это измененная форма иммунного ответа, которая проявляется в развитии специфической повышенной чувствительности организма к чужеродным веществам различного состава и происхождения в результате предшествующего контакта с этим веществом.

Термин «аллергия» был введен австрийским педиатром К. Пирке в 1906 г. для обозначения необычной, измененной реакции некоторых детей на введение им с лечебной целью противодифтерийной сыворотки. Аллергия в свою очередь, приводит к развитию аллергических заболеваний.

Аллергические заболевания известны с древних времен. Считается, что первая аллергическая реакция в ее самом опасном проявлении -анафилактический шок -зафиксирована 5 тысяч лет тому назад. Фараон Менее во время прогулки был укушен пчелой, что привело не только к мгновенному покраснению кожи, но и к удушью, которое стало причиной его смерти. Древнегреческий врач Гиппократ описал случаи непереносимости своими пациентами некоторых пищевых продуктов, приводящие к желудочным расстройствам и крапивнице. Древнеримский врач Гален сообщил о насморке, возникающем от запаха розы. С тех давних пор сначала медленно, а затем все быстрее аллергия распространяется по всему цивилизованному миру. Сейчас, как полагают, аллергические заболевания поражают в среднем 10 процентов населения всего земного шара. В XXI веке этот недуг может превратиться в сущее бедствие.

В чем причина такого устрашающего шествия аллергии, не установлено до сих пор. Попытки связать это с широким употреблением лекарств справедливы лишь отчасти, поскольку наиболее распространены аллергические реакции на пищевые вещества, особенно на пищевые добавки, на домашнюю пыль, содержащую экскременты и тельца микроскопических домашних насекомых, на шерсть и перья домашних животных, на пыльцу растений , на уличную пыль, выхлопные газы автомобилей, дым заводских труб и даже на типографскую краску. Лекарств в этом море аллергенов, которыми мы окружены со всех сторон, -капля.

По каким-то, скорее всего генетическим, причинам одни люди потребляют явные аллергены всю жизнь и не болеют, другим достаточно пролетевшей над ними бабочки, чтобы начать чихать. Если оба родителя страдают от аллергических болезней, ребенок имеет 75%-ый риск стать аллергиком; если один родитель -то риск составляет 50 процентов. Ранний и разнообразный прикорм новорожденного способствует пищевой аллергии.

Существует мнение, что аллергия -как бы своеобразная замена иммунитета. Особенно четко установлена прямая зависимость между уровнем развития страны и частотой аллергических заболеваний. Аллергия -одна из болезней цивилизации.

В 50-е годы термин «лекарственная болезнь» стали использовать в медицинской литературе для обозначения:

• практически всех возможных нежелательных побочных эффектов, которые могут наблюдаться при применении лекарственных препаратов,
• проявлений лекарственной аллергии.

Проблема неблагоприятных реакций на лекарственные препараты, являющихся по сути заболеваниями, вызванными лекарственными средствами, очень важна во всем мире, на что было обращено внимание более 100 лет назад.

Однако эта проблема в России все еще остается terra incognita, поскольку правда -хорошо, а счастье лучше.

Механизм заболевания аллергией

Современная медицина трактует механизм заболевания аллергией следующим образом. В ответ на внедрение в организм, или воздействие на организм, аллергена в нем начинают развиваться и происходить аллергические реакции, которые могут быть специфическими и неспецифическими. Развитию специфической реакции предшествует скрытый период, в течение которого развивается повышенная чувствительность организма к впервые попавшему в него аллергену -так называемая сенсибилизация. Сенсибилизация происходит в результате выработки в организме антител -белковых веществ, образующихся в ответ на введение только данного аллергена, или появления лимфоцитов, способных взаимодействовать с данным аллергеном. Если к моменту их появления аллерген был удален из организма, то никаких болезненных проявлений не отмечается. При повторном воздействии аллергена па уже сенсибилизированный к нему организм, развивается аллергическая реакция -взаимодействие антител или лимфоцитов с вызвавшим их образование аллергеном. В результате этого взаимодействия происходит ряд биохимических процессов с выделением химических веществ , вызывающих повреждение клеток, тканей и органов, которое лежит в основе аллергических заболеваний. Повышенная чувствительность организма в таких случаях специфична, т. е. она повышается к тому аллергену, с которым уже ранее был контакт, и который вызвал состояние сенсибилизации.

Неспецифические аллергические реакции возникают при первичном контакте с аллергеном. При этом нет периода сенсибилизации. Попадающий в организм аллерген сам вызывает образование веществ, повреждающих клетки, ткани и органы. К числу таких реакций относится идиосинкразия -некоторые случаи непереносимости пищевых продуктов и лекарственных веществ.

В большинстве случаев у человека, склонного к аллергии, развиваются специфические аллергические реакции. По времени проявления аллергические реакции принято делить на два типа: немедленный и замедленный.

Реакциями немедленного типа считают кожные и системные аллергические реакции , возникающие через 15-20 минут после воздействия на больного специфического аллергена. Такими реакциями являются кожный волдырь, спазм бронхов, расстройство функции желудочно-кишечного тракта и др. К аллергическим реакциям немедленного типа относят анафилактический шок, поллиноз, крапивницу, бронхиальную астму, сывороточную болезнь, отек Квинке.

Реакции замедленного типа развиваются в течение многих часов, иногда суток. К ним относятся повышенная чувствительность к бактериям , контактные дерматиты у работников химической промышленности, фармацевтов, медицинского персонала.

Аллергены

Аллергическую реакцию может вызвать практически любой лекарственный препарат. Особенно часто аллергенами оказываются синтетические препараты, значительно реже -лекарственные препараты на основе природных компонентов. Так, аллергические осложнения при применении аспирина составляют 2%, сульфаниламидов 7%, пенициллина -до 16% . Нередки аллергические осложнения на новокаин, хлороформ, витамины группы B и многие другие препараты. Частота аллергических реакций во многом зависит от масштаба потребления конкретного препарата. Так, в период широкого применения сульфаниламидов аллергические реакции на них отмечались чаще, чем в последнее время, когда их употребление снизилось. В связи с увеличением использования антибиотиков они, и среди них в первую очередь пенициллин, относятся к группе лекарств, дающих наиболее часто аллергические осложнения. Частота аллергических осложнений возрастает и по мере повторения курса лечения. Пенициллин чаще других медикаментов является причиной смертельных аллергических реакций, причем доза, дающая аллергическую реакцию, может быть очень незначительной. Учитывая все вышесказанное, нужно помнить, что прием любых лекарственных средств, особенно это касается синтетических препаратов, без назначения врача крайне опасен.

Прежде всего, нужно усвоить, что отличить аллергическую реакцию на лекарство от его типичного побочного действия иной природы или доказать, что аллергия вызвана именно лекарством, а не другим действующим одновременно аллергеном , очень сложно. Известно, например, что таблетки резерпина вызывают заложенность носа, сыпь и понос -побочные эффекты, а 1,4-дигидрази нофталазин -сильный аллерген. Больной, принимающий комплекс этих веществ, например препарат адельфан, жалуется на насморк и боли в животе -что это? Простуда? Аллергия? Побочный эффект? Скажем, человек лечится сульфаниламидами, и через несколько дней у него появляется крапивница. Однако выясняется, что накануне он ел землянику. Что стало причиной реакции? Хотя теоретически аллергическую реакцию может вызвать любое лекарство у любого человека, практически она возникает из-за сравнительно немногих препаратов и преимущественно у тех, кто предрасположен к аллергии.

Согласно современным представлениям, лекарственная аллергия -не такое уж частое явление. Аллергическую реакцию на лекарство нередко путают с врожденными дефектами тех ферментов, которые у обычного человека участвуют в инактивации молекулы лекарственного вещества. Например, непереносимость аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств клинически напоминает аллергическую реакцию, и провести различие трудно. Псевдоаллергическими бывают психогенные реакции на лекарства, чему чрезвычайно способствуют неправильные отзывы о лекарственной химии вообще. Истинные аллергические реакции на лекарства на самом деле составляют всего 1-2 процента от их общего числа. Женщины страдают от таких поражений в два раза чаще, чем мужчины, но они и лекарств потребляют больше.

Примерно 26% острых аллергических реакций на лекарства приходится на антибиотики, 23 -на сыворотки и вакцины, 10 -на аналгетики, сульфаниламиды и аспирин, 6 -на витамины, 3 -на гормоны, 2 -на транквилизаторы и барбитураты, 1 -на местные анестетики . Остальные 29% составляют антидиабетические средства, мочегонные, психотропные, антиаритмические и прочие препараты.

По данным американских исследователей, риск возникновения лекарственной аллергии в целом составляет примерно 1-5 процентов, а в больничных условиях -15-25%. Последнее обстоятельство связано с тем, что внутримышечное и внутривенное введение лекарств, принятое в больницах, более аллергенно, чем прием через рот. В больницах намного чаще применяются одновременно несколько препаратов плюс снотворные, а дозы в больницах выше, чем при амбулаторном лечении, что повышает риск возникновения аллергической реакции.

Наиболее типичными для лекарственной аллергии являются кожные реакции так называемого замедленного типа. Обычно они возникают через несколько дней после начала приема препарата. Оно и естественно, поскольку возникновение повышенной чувствительности к лекарству в большинстве случаев опосредовано через начальное взаимодействие с белками больного. Описана даже особая эритема девятого дня. Однако если человек уже раньше был сенсибилизирован длительным приемом данного препарата, то патологическая реакция может возникнуть и раньше -через несколько часов. Вторая особенность лекарственной аллергии -ее независимость от дозы: она может возникнуть после приема самых малых количеств препарата и при увеличении дозы не усиливается. В этом отличие от типичных побочных эффектов, которые проявляются тем сильнее, чем больше лекарства попало в организм. Как правило, после прекращения приема препарата аллергия проходит сама по себе, если, конечно, не сопровождается поражением внутренних органов.

Аллергены подразделяются на экзоаллергены и эндоаллергены.

Экзоаллергены в зависимости от механизма проникновения в организм бывают:

• контактные ;
• ингаляторные ;
• алиментарные ;
• парентеральные .

По происхождению экзоаллергены делятся на:

• бытовые ;
• эпидермальные ;
• пыльцевые ;
• химические ;
• лекарственные ;
• пищевые ;
• бактериальные .

Эндоаллергены возникают в организме под действием повреждающих факторов.

Стадии течения аллергической реакции:

• первая стадия – сенсибилизации – переход от нормальной реактивности к какому-либо веществу к повышенной. Длится от момента первичного попадания аллергена в организм до формирования иммунной реакции на этот аллерген;
• вторая стадия – разрешения – возникает на повторное попадание аллергена или на тот аллерген, который сохраняется в организме более 2 недель, в одних случаях развивается быстро, от нескольких секунд до 6 часов , в других случаях развивается медленно, от 24 до 48 часов ;
• третья стадия – десенсибилизации – возврат к нормальной реактивности, В основе лежит гуморальный иммунный ответ.

Развивается на экзогенные Т-зависимые антигены.

Аллергенами выступают лекарственные, пищевые, пыльцевые, бактериальные антигены. В процессе сенсибилизации на аллерген вырабатываются антитела класса Ig E, концентрация их в крови повышается в 20-40 раз. С кровью они заносятся в шоковый орган, т.е. в тот орган, в который поступил аллерген, где Ig E, присоединяется к базофилам и тучным клеткам. Это ведет к повышению реактивности шоковой ткани. В случае повторного попадания аллергена наступает стадия разрешения:

1-я фаза – иммунологическая – аллерген соединяется с Ig E, фиксированным на базофилах и тучных клетках, в результате чего изменяются свойства клеточной мембраны;

2-я фаза – биохимическая – происходит дегрануляция тучных клеток и базофилов с выделением большого количества биогенных аминов и медиаторов – серотонин, гистамин, ацетилхолин, хинин, тромбоксан;

3-я фаза – патофизиологическая – проявляется действие медиаторов на эндотелий, миоциты, нервные клетки,

ГНТ медиаторного типа клинически протекает в виде анафилаксии или атонии.

Анафилаксия развивается на лекарственные препараты, укусы пчел. Клинически выражается снижением артериального давления, симптомами удушья, судорогами.

Атония чаще развивается при наследственной предрасположенности.

Клинические варианты:

• бронхиальная астма;
• крапивница;
• сенная лихорадка ;
• отек Квинке;
• детская экзема.

II тип – цитотоксический – развивается на простые химические вещества, компоненты клеточной мембраны, неклеточные структуры.

Шоковые клетки: клетки крови, эндотелий сосудов, эпителий почек.

Аллергены крепятся к шоковым клеткам, поверхность последних становится антигенно-чужеродной, синтезируются Ig G, клетки разрушаются.

Клиническая картина развивается в зависимости от шокового органа.

Цитотоксический тип нередко лежит в основе развития:

• лейкопении;
• тромбопении;
• гемолитической анемии.

III тип – иммуннокомплексный – развивается на большие дозы аллергена при недостаточности фагоцитарной активности.

При первом попадании аллергена происходит образование Ig G и Ig A.

При повторном попадании аллергена происходит взаимодействие аллергена с имунноглабулинами с образованием иммунных комплексов. Иммунные комплексы циркулирующих адсорбируются эндотелием превращаясь в фиксированные комплексы.

Происходит активация комплемента, образуются фракции СЗа, С4а, С5а, которые повышают проницаемость сосудов и являются хемотоксинами для нейтрофилов. Вокруг сосудов образуется очаг воспаления-системный васкулит. Нейтрофилы разрушаются, выделяются протеазы, которые разрушают сосуды и ткани.

Формируются болезни:

• «сывороточная болезнь»;
• феномен Артюса;
• ревматоидный артрит;
• системная красная волчанка;
• Тиреоидит Хашимото;
• Гепатит.

Гиперчувствительность замедленного типа

В основе лежит клеточный иммунный ответ. Развивается на химические вещества гаптенной природы, микробные аллергены, лекарственные аллергены, собственные измененные клетки.

1-я фаза -сенсибилизации -образуется много Т-эффекторов и Т-киллеров.

2-я фаза -разрешения. Наступает через 24-48 ч.

Иммунологическая фаза – сенсибилизированные Т-лимфоциты распознают антигены.

Биохимическая фаза -происходит синтез лимфокинов Т-эффекторами и активация клеток.

Патофизиологическая фаза -развивается воспалительная реакция.

Варианты ГЗТ:

Контактная аллергия.

Развивается на гаптены . Гаптены проникают в кожу, соединяются с кератином и образуют полноценные антигены. На них вырабатываются Т-эффекторы. При повторном попадании в организм аллергена под действием Т-эффекторов развивается переваскулярная мононуклеарная инфильтрация кожи и фокальная инфильтрация эпидермиса. В результате образуются фолликулы и везикулы.

Инфекционная аллергия.

Образуется гранулема, в центре ее – микроорганизм, а вокруг – вал лейкоцитов и В-лимфоцитарная инфильтрация. На перефирии гранулемы расположены фибропласты, продуцирующие коллагеновые волокна. Гранулема играет защитную функцию, ограничивая генерализацию инфекции.

При благоприятном исходе гранулема обызвествляется. Если же гранулема распадается, а микроорганизм еще жизнеспособен, может возникнуть рецидив заболевания.

По скоростям развития аллергические реакции подразделяются на 3 группы:

1. Возникают мгновенно или в течении первого часа:

• анафилактический шок – острая крапивница – отек Квинке – бронхоспазм.

2. Реакции подострого типа развиваются в течение первых суток:

• агранулоцитоз;
• тромбоцитопения;
• лихорадка.

3. Реакции затяжного типа, развиваются в течении нескольких суток, недели:

• сывороточная болезнь;
• аллергические васкулит и пурпура;
• поражения внутренних органов.

Среди антибиотиков по частоте развития аллергии 1-е место занимает пенициллин. Антитела к пенициллину при контакте с ним формируются у каждого человека. Причем сенсибилизация выявляется не только у тех, кто применял пенициллин, она может развиться при употреблении молока от коров с маститом, для лечения которого применялся антибиотик; при контакте с фрагментами пенициллина, содержащимися в воздухе стационара. Частота регистрации аллергии к пенициллину колеблется от 0,7 до 10%, но анафилактический шок при использовании препарата встречается редко – в 0,002% случаев.

Гистамин – причина аллергии

Антигены -причина аллергии, но участников ее развития может быть очень много. Наиболее сложно выявить связь между аллергией и бронхиальной астмой. Однако лекарственные аллергические реакции наиболее часто формируются в результате освобождения из мест хранения гистамина , который является совершенно нормальным и обязательным участником многих физиологических реакций.

То, что аминокислоты входят в состав пептидов и белков и попадают в кровь после переваривания белковой пищи, хорошо известно. Однако некоторые аминокислоты, не относящиеся к незаменимым, могут быть синтезированы в организме. К таким аминокислотам относится и гистидин. В силу некоторых потребностей организма гистидин понемногу превращается в гистамин.

Гистамин сразу после образования связывается с белками и в свободном виде почти не обнаруживается. Он содержится практически во всех органах и тканях, но преимущественно запасается по ходу нервов, сосудов, вокруг бронхов и накапливается в так называемых тучных клетках. Особенно много гистамина в коже -0,1 мг/10 г. Если животному ввести в кровь всего лишь несколько миллиграммов этого вещества, то наступит сильнейшая реакция, подобная удару. Она так и называется -"гистаминовый шок" , который почти полностью совпадает с анафилактическим шоком. Возникает резкий спазм бронхов и удушье. Из-за расширения сосудов артериальное давление падает. После короткого периода возбуждения наступают судороги и дыхание останавливается.

Вещества и воздействия, которые способны освобождать гистамин из связанного состояния, называются лабилизаторами. К ним относятся физические факторы, в частности ультрафиолет, холод, травмы, а также химические вещества: аммиак, растительные яды , многие микробные токсины. Лабилизаторами служат и некоторые лекарства. Разобраться, является ли гистаминовая реакция результатом лабилизации или аллергизации, практически невозможно.

Гистамин является местным регулятором кровоснабжения тканей. В ответ на недостаток кислорода в любом участке он мгновенно освобождается и обеспечивает приток крови. В физиологических условиях гистамин не только регулирует тонус мелких кровеносных и лимфатических сосудов, но и стимулирует выделение слизи и секрета пищеварительных желез. Он участвует в формировании воспалительной реакции, отграничивающей повреждение и локализующей его очаг. Возникновение зуда на месте микроскопического повреждения -это сигнал об опасности.

Проявления лекарственной аллергии

Согласно современной классификации к аллергическим осложнениям применения лекарственных средств относят: зуд, аллергический ринит, крапивницу, отек Квинке, анафилактический шок.

Зуд

Зуд является самой частой аллергической реакцией на лекарства, и причиной его могут быть разные препараты: пенициллин, сульфаниламиды, барбитураты, растительные вещества , витамины . Он может быть распространенным или местным, постоянным или приступообразным, легким или мучительным. Несколько реже отмечаются крапивница -зудящие волдыри, отек Квинке -гигантская крапивница , пятнистое или сливное покраснение отдельных областей тела , одиночные или множественные пузырьки -везикулы. Причиной этих поражений часто становятся пенициллины, стрептомицин, тетрациклин, сульфаниламиды, висмут, препараты наперстянки, аспирина, новокаина, брома, йода, кодеина, морфина, фенацетина, фенолфталеина и другие препараты. Реже встречаются аллергические стоматиты и гастриты, поносы с примесью крови, а также сывороточная болезнь -резкая краснота кожи с последующей лихорадкой и распространенной сыпью. Тяжелой реакцией является генерализованный лекарственный дерматит, начинающийся в складках кожи и постепенно охватывающий все тело. На фоне воспаленной кожи образуются пузыри, которые, вскрываясь, оставляют мокнущие эрозии. Иногда он сопровождается поносом, лихорадкой, исхуданием. Осложнение заканчивается шелушением кожи и поражением волос. Причиной этой формы аллергии могут быть пенициллины, барбитураты, хинин, новокаин, реже -другие препараты.

Аллергический ринит

Аллергический ринит или аллергический насморк протекает в виде приступов, сопровождающихся беспрестанным чиханием, появлением обильных водянистых выделений из носа, слезотечением, зудом в области носа и век. Приступы повторяются иногда по несколько раз в день. Особой разновидностью аллергического насморка является сенной насморк, возникающий обычно в период созревания злаков.

Лечение аллергического насморка проводится при помощи лекарств, снижающих повышенную чувствительность организма. В качестве профилактических мер целесообразно использовать выявление и последующее исключение попадания в организм аллергенов, вызывающих у индивидуума аллергические реакции, в частности, аллергический насморк.

Крапивница

Для всех видов крапивницы характерен общий патогенетический механизм-повышение проницаемости сосудов микроциркуляторного русла и острое развитие отека в области, окружающей эти сосуды.

Клиническая картина: локализованные высыпания на коже в виде волдырей и эритемы, сопровождающиеся зудом. Сыпь может быть в виде единичных, размером с копеечную монету и больших, неправильной формы образований .

При распространенной крапивнице может повышаться температура тела, появляется озноб, отек Квинке.

По длительности течения выделяют:

• острая крапивница ;
• хроническая крапивница.

Если в возникновении крапивницы участвуют специфические антигены, антитела и сенсибилизированные клетки, следует говорить об аллергической крапивнице. Чаще всего крапивница развивается при терапии пенициллином, реже – другими антибиотиками. Варианты крапивницы:

Анафилактический – происходит выработка антител класса Ig E к специфическим аллергенам. При несвоевременной помощи может развиться отек гортани и других жизненно важных органов, требующий реанимационных мероприятий.

При своевременном введении антигистаминных препаратов и при необходимости глюкокортикостероидов, острая крапивница исчезает без дальнейших последствий.

Цитотоксический – возникает вследствие трансфузионных осложнений, когда Ig G и Ig М -антитела реагируют с изоантигенами на эритроцитах донора, обуславливая активацию системы комплимента и продукцию биологически активных медиаторов.

Иммунокомплексный – образуются комплексы антиген-антитело, которые активируют систему комплимента с высвобождением медиаторов.

Лечение крапивницы, вызванной энтеральным приемом лекарственных веществ, включает промывание кишечника. Одновременно проводят десенсибилизирующую терапию -введение в вену 10% раствора хлорида кальция. Назначают антигистаминные препараты. В целях снижения проницаемости сосудистой стенки назначают аскорбиновую кислоту, рутин.

.

Отек Квинке

Отек Квинке – это больших масштабов крапивница, которая характеризуется отеком дермы и подкожной клетчатки, иногда распространяется на мышцы.

Чаще всего к развитию отека приводит лечение пенициллином, реже – барбитуратами, вакцинами, сыворотками, инсулином.

В основе отека лежит образование комплексов антиген-антитело с выделением в кровь биологически активных веществ.

Отек Квинке развивается преимущественно у лиц с аллергической предрасположенностью, в молодом возрасте.

Клиника – ограниченные отеки кожи, подкожной клетчатки, слизистых. В 80-85% случаев появляются волдыри.

Заболевание развивается остро, без предвестников. Молниеносно появляются симптомы асфиксии. Больной возбужден, мечется в постели.

При своевременном лечении через несколько минут симптомы исчезают, однако при прогрессировании отека наступает смерть.

При распространении отека на трахею, бронхи развивается бронхоспазматический синдром и смерть от асфиксии.

Возможен абдоминальный вариант, когда отек локализуется на слизистых ЖКТ. Клиника характеризуется тошнотой, рвотой. Заболевание напоминает «острый живот». В ряде случаев в процесс вовлекаются мозговые оболочки. Характеризуется припадками, зрительными расстройствами, головокружением.

Отек держится от нескольких часов до нескольких суток и исчезает бесследно. Но в периоде реконвалесценции еще остается осиплость голоса, боль в горле, затруднение дыхания. Лечение: при отеке гортани, абдоминальном синдроме подкожно вводят 0,5 мл 0,1 % раствора адреналина и 1 мл 5% раствора эфедрина, преднизолон 30-40 мг или гидрокортизон 125 мг внутривенно или внутримышечно.

Анафилактический шок

Лекарственный анафилактический шок протекает как острая генерализованная немедленная аллергическая реакция, в результате которой выделяются вещества-медиаторы.

Медиаторы вызывают нарушение деятельности важных систем и органов, что угрожает жизни организма. Патологический процесс протекает в несколько стадий:

• иммунологическая стадия – образуется комплекс антиген-антитело, который действует на тучные клетки;
• биохимическая стадия – высвобождается ряд биологически активных веществ, определяющих развитие заключительной стадии;
• патофизиологическая стадия – стадия анафилаксии.

К развитию лекарственного анафилактического шока предрасполагают:

• лекарственная аллергия;
• длительное применение лекарственных веществ;
• длительный профессиональный контакт с лекарствами;
• полипрагмазия.

Лекарственный анафилактический шок могут вызывать практически все лекарственные препараты.

Чаще всего анафилактический шок развивается после применения антибиотиков, особенно пенициллинового ряда. На втором месте по частоте развития анафилаксии стоят:

Анальгетики, анестетики, витамины , рентгеноконтрастные вещества.

Анафилактический шок чаще развивается через 15 минут после контакта организма с лекарством, хотя иногда шок может развиться мгновенно или спустя 2 часа.

Время и частота развития шокового состояния зависят от пути введения аллергена в организм. При парентеральном введении анафилактический шок наблюдается чаще и протекает стремительнее. Особенно опасно внутривенное введение препарата, при нем анафилактический шок может наступить немедленно. Как правило, анафилактический шок протекает тем тяжелее, чем меньше времени прошло от момента введения аллергена до развития реакции.

Первоначальные симптомы начинающегося анафилактического шока:-беспокойство;

• чувство страха;-пульсирующая головная боль;-головокружение;-шум в ушах;
• холодный пот;-снижение АД, нитевидный пульс. В некоторых случаях: -кожный зуд;
• отек Квинке;-Крапивница;-одышка;-чувство стеснения в груди;-тошнота;-диарея;
• рвота;-пена изо рта;-судороги. Нередко развернутой клинической картине анафилактического шока предшествуют симптомы поражения того органа или системы, через которые аллерген попал в организм.

Поступление аллергена через ЖКТ:-тошнота;-рвота;-диарея;-боли в животе.

Парентеральное введение аллергена:-зуд в месте инъекции;-крапивница в месте инъекции.

Ингаляционное поступление аллергена:-симптомы ринита;-осиплость голоса;

• затруднение дыхания;-ощущение сдавления в грудной клетке.

Это важно учитывать при диагностике причины шока, т.к. анализ начальных симптомов позволяет идентифицировать вещество, вызывающее шок у больного, получившего одновременно несколько потенциальных аллергенов.

Выделяют 4 варианта течения анафилактического шока: -гемодинамический ; -асфиксический;-церебральный;-абдоминальный.

Гемодинамический: характерна симптоматика сердечно-сосудистой недостаточности с резкой гипотонией и коллапсом, вегетативно-сосудистыми изменениями и функциональной гиповолемией.

Асфиксический: проявляется бронхоспазмом с клиникой острой дыхательной недостаточности и тяжелого отека легких с гипоксией.

Церебральный: судорожный синдром, психомоторное возбуждение, страх, нарушение сознания, дыхательная аритмия, вегетативно-сосудистые расстройства.

Абдоминальный: резкие боли в эпигастральной области, признаки раздражения брюшины.

В зависимости от тяжести состояния выделяют 3 степени анафилактического шока.

Легкая.

Продромальный период длится 5-10 минут.

Клиника: появление зуда, сыпи, отека Квинке, отека гортани. Больные успевают пожаловаться на боль в грудной клетке, головокружение, нехватку воздуха, онемение пальцев, языка, губ. Выражены бледность кожных покровов, цианоз. Пульс нитевидный, рвота, диарея, АД 60/30-50/20 мм рт.ст, тоны сердца едва выслушиваются.

Средняя.

Симптомы -предвестники: слабость, беспокойство, страх, головокружение, судороги. Шок прогрессирует: потеря сознания, холодный липкий пот, бледная кожа, цианоз, зрачки расширены, пульс нитевидный, аритмичный, АД не определяется, судороги, носовые и желудочные кровотечения.

Тяжелая.

Продромальный период отсутствует. Внезапная потеря сознания. Появляются судороги и наступает смерть. Причиной смерти при анафилактическом шоке могут быть:

• острая сосудистая недостаточность;
• асфиксия вследствие отека гортани;
• тромбозы сосудов мозга и сердца;
• кровоизлияния в жизненно важные органы и головной мозг.

Помощь следует оказывать больному немедленно с момента появления первых клинических признаков анафилактического шока. Необходимо, прежде всего прекратить введение препарата или ограничить его поступление в кровоток, для чего наложить жгут выше места инъекции. Схема лечения :

• купирование расстройств гемодинамики и дыхания;
• компенсация возникшей недостаточности надпочечников;
• нейтрализация медиаторов аллергической реакции;
• блокирование поступления лекарства -аллергена в кровоток;
• поддержание функций жизненно важных органов и систем.

Исход анафилактического шока зависит от своевременности лечебных мероприятий и тяжести шока.

Помимо истинных аллергических реакций на лекарственные вещества существуют также ложноаллергические. Клинически они не отличаются от истинных аллергических реакций, а отличаются по механизму возникновения: при анафилактоидных реакциях не происходит сенсибилизации к препарату, следовательно, не развивается реакция антиген-антитело. Основные отличия анафилактоидных реакций:

а) возможность возникновения после первого приема лекарственных препаратов;

б) появление клинических симптомов в ответ на прием различных по химической структуре медикаментов;

в) медленное введение препарата может предотвратить анафилактоидную реакцию, т.к. концентрация препарата в крови остается ниже критического порога и высвобождение гистамина происходит медленно;

г) отсутствие повышения уровня Ig E в сыворотке крови;

д) отрицательные результаты иммунологических тестов с соответствующим медикаментом.

Провоцируют развитие ложноаллергических реакций полипрогмазия и введение препарата в дозах, несоответствующих возрасту и массе больного.

Самое тяжелое проявление анафилактоидных реакций – анафилактоидный шок.

Клинически он схож с анафилактическим шоком, также обусловлен высвобождением биологически активных веществ, но с иным механизмом их образования.

Для клиники анафилактоидного шока наиболее характерны нарушение дыхания, деятельности сердечно-сосудистой системы, падение артериального давления, расстройство терморегуляции.

В крови выявляют лейкопению, гипопротеинемию, эозинофилию.

Среди различных вариантов крапивницы выделяют также анафилактоидную крапивницу, в основе которой лежат те же закономерности патологического процесса, затрагивающего органы -мишени иммунной системы, что и при анафилактической, но без вовлечения в процесс специфических антигенов или антител.

Сывороточная болезнь

Сывороточная болезнь развивается после введения лечебной сыворотки. Насчитывается более 30 препаратов, которые могут вызывать сывороточную болезнь.

Классическую сывороточную болезнь вызывает сыворотка лошадей, которая входит в состав противостолбнячной сыворотки.

По клиническому течению выделяют:

• тяжелая форма;
• легкая форма;
• анафилактическая форма .

Для сывороточной болезни характерно, что развитию острой реакции предшествует инкубационный период 7-10 суток от момента введения лекарственного препарата. В этот период происходит выработка антител против введенного чужеродного белка.

Продромальный период: характеризуется гиперемией, гиперестезией кожи, увеличением лимфатических узлов, высыпаниями в местах введения лекарственных препаратов.

Острый период : характерны повышение температуры до 39-40 градусов С, обильные высыпания. Сыпь может носить эритематозный, папулезный, папуло-везикулезный, геморрагический характер. Нередко развивается отек Квинке, миокардит, гепатит.

Повторное введение лекарственного препарата ведет к возобновлению сывороточной болезни, клиническая картина при этом зависит от срока, прошедшего после первой инъекции. Так, при введении на 2-4-й неделе после первого введения препарата, сывороточная болезнь развивается немедленно, т.к. в этот период еще сохраняются антитела против чужеродного белка, образовавшиеся после первого введения.

Клиника: -развитие отека; -воспаление по типу феномена Артюса в местах инъекций;

• лихорадка; -сыпь; -в крайних случаях -анафилактический шок.

Во избежание ошибок и неблагоприятных исходов при применении лекарственных средств врач должен быть осведомлен о переносимости больным лекарственных средств и обладать полной информацией об используемом препарате. Препарат должен иметь сертификат качества, а его применение должно быть разрешено Фармакологическим комитетом. Временами аллергия бывает не на само лекарство, а на одну из различных добавок . Особенно тщательный контроль должен быть осуществлен за состоянием больного в момент проведения самой процедуры и после проведения процедуры.

Медицинским сестрам непосредственно осуществляющим раздачу и введение лекарственных средств пациентам по назначению врача отводится важная роль в вопросах предотвращения аллергических осложнений применения лекарственных средств и оказания первой медицинской помощи в случае возникновения этих осложнений. Непременным условием лечения лекарственной аллергии является немедленная отмена лекарственного средства и проведение мероприятий, направленных на прекращение его попадания в кровь. Так, например, в случае подкожного или внутримышечного введения препарата следует наложить жгут выше места инъекции. В тех случаях, когда у пациента существует предрасположенность к аллергическим реакциям, можно рекомендовать первое введение нового лекарственного средства не в верхнее-наружный квадрант ягодиц, а в нижнюю треть бедра, чтобы в случае развития немедленной аллергической реакции наложить жгут выше места инъекции.

Медицинские сестры в случае возникновения лекарственного шока оказывают медицинскую помощь строго по назначению врача в соответствии со стандартами:

1. В целях предупреждения летальных исходов при возникновении первых признаков возникновения лекарственного шока необходимо всем больным экстренное проведение первичных обязательных противошоковых мероприятий, которые должны применяться в следующей последовательности: 1) катехоламины ; 2) глюкокортикоиды; 3) оксигенотерапия; 4) плазмо -и кровезаменители; 5) симптоматические мероприятия на поздних стадиях течения шока при положительной его динамике: 5.1. корректоры ДВС-синдрома ; 5.2. бронхолитики; дезинтоксикационные и дегидратационные средства. Наибольшая эффективность обязательных медикаментозных противошоковых средств достигается при введении их внутривенно.

2. Для оптимизации противошоковой терапии ее следует проводить с учетом доминирующего синдрома. Асфиктический вариант требует дополнительного назначения аэрозольных бронхолитиков; гемодинамический – плазмогеля или желатиноля; абдоминальный – анальгетиков; церебральный -дегидрационных и антиконвульсивных средств. При затяжном и рецидивирующем течении необходимо проводить противовоспалительную и дезинтоксикационную терапию, включая гемосорбцию и диализ. После проведения первичных обязательных противошоковых мероприятий, независимо от состояния больных, необходимо дальнейшее лечение в условиях реанимационного отделения.

3. Оценку преморбидных особенностей больных рекомендуется проводить, используя статистический метод компьютерного расчета степени вероятности возникновения лекарственного шока по данным аллергологического, фармакотерапевтического анамнезов и клинических данных больных.

4. Для профилактики возникновения лекарственного шока требуется дифференцированное проведение больным последовательных диагностических тестов , в том числе иммунотермистометрического метода и капилляроскопической диагностики лекарственной непереносимости у больных разной степени риска возникновения лекарственного шока.

5. Информативность иммунологических методов определения повышенной сенсибилизированности больных улучшается при использовании комплекса диагностических тестов и специальных избирательных исследований с учетом групповой принадлежности фармакологических средств и контингента больных.

6. Всем больным, перенесшим лекарственный шок, целесообразно проводить постоянное диспансерное наблюдение в лечебных учреждениях с выдачей им удостоверений, констатирующих перенесенный лекарственный шок и запрещающих прием непереносимых лекарств.